AIDS: Druhá remise v historii Reignites Lékaři 'naděje na lék na HIV

Tento týden vědci v Anglii prohlásili „londýnského pacienta“ za druhého člověka, který kdy vstoupil do dlouhodobé remise HIV. Pro 36,9 milionu lidí, kteří trpí HIV na celém světě, byla zpráva jasným zábleskem naděje. Byl to mezník ve snaze o vyléčení HIV, který vyvolává důležitou otázku: může léčba „londýnského pacienta“ pomoci všem ostatním s HIV?

Pouze jedna další osoba se dostala do remise po této léčbě: „pacient v Berlíně“, který tak učinil v roce 2008. Pacient v Londýně je jeho jediným nástupcem, i když „třetí pacient v Düsseldorfu“ může být brzy potvrzen jako třetí. Říká se, že všechny tři jsou v „dlouhodobé remisi“, nikoli „vyléčené“ jako takové; teď je ještě příliš brzy na to, abych to řekl.

Všichni tři z těchto pacientů dostávali dárcovství kostní dřeně od dárců, kteří měli velmi specifickou genetickou mutaci zvanou CCR5 delta 32. Mutace znemožňuje, aby se virus HIV-1 uchytil na imunitní buňky, což je činí rezistentními.

Mutace CCR5 je stejná jako v experimentech nepoctivého čínského vědce He Jiankuiho, který se pokusil geneticky připravit dvojčata na HIV rezistentní. Zatímco takové eticky náročné experimenty jsou vyloučeny, mutace CCR5 zdůrazňuje příslib genové terapie k vyléčení alespoň jednoho kmene HIV.

„Gene terapie se snažila napodobit berlínského pacienta před deseti lety bez úspěchu,“ říká Gero Hütter, hematolog, který vedl experiment s pacienty v Berlíně. Inverzní. „Techniky se však zlepšují. Nový pacient pravděpodobně znovu zatlačí přístupy genové terapie. “

Co jsme se naučili z Berlína, Londýna a Düsseldorfu

Genová terapie je možná jednou z nejslibnějších silnic, které jsou schopny vyléčit HIV, mikrobiologii a imunologii profesora USC Keck School of Medicine Paula Cannon, Ph.D. Inverzní. Tento trik však zjišťuje, jak tento gen CCR5 používat bezpečně, eticky a účinně.

"To je opravdu šestimilionová otázka," říká Cannon Inverzní. „Samozřejmě, že jsme jako terapeuti z genů nadšeni, když vidíme, co je základní složkou této léčby, která vedla k těmto lékům, a zjistíme, zda je můžeme rekapitulovat.“

To, co vidíme v Londýně a Berlíně, říká Cannon, je výsledkem a dva kroky procesu, který vedl k remisi HIV. Oba měli HIV, ale také měli leukémii, rakovinu, která infikuje buňky kostní dřeně - které v zásadě produkují imunitní buňky. Oba podstoupili agresivní chemoterapii, která měla zabít rakovinné buňky infikované jejich těla. Vybralo to spoustu jejich imunitních buněk infikovaných HIV, ale vyprázdnilo i jejich imunitní systémy.

„Tyto léky jsou také jedovaté pro jiné buňky v těle, a zejména pro kmenové buňky kostní dřeně, které jsou pro vás nezbytné k produkci nových krevních a imunitních buněk,“ vysvětluje Cannon. „Problém s chemoterapií při dávkách, které jste dostávali na tyto rakoviny, je jistě, že vás vyléčí z vaší rakoviny, ale o několik týdnů později zemřete, protože nebudete mít funkční imunitní systém, protože je to vyrazil ven. “

Aby se tyto buňky nahradily, pacienti potřebovali dárce kostní dřeně, který byl tkáňovou shodou. V těchto případech však dárce taky došlo k mutaci CCR5. Když tedy darované kmenové buňky kostní dřeně začaly znovu budovat devastované imunitní systémy pacientů, nové buňky nesly mutaci CCR5. Jako takový nemohli hostit virus HIV - a v důsledku toho úroveň virů v jejich systému prudce klesla.

Jejich hladina HIV neklesla na nulu, ale významně se snížila, aby pacienti přestali užívat antiretrovirové léky, které pacienti s HIV musí každý den kontrolovat.

Hütter říká, že tito pacienti nám ukazují, že mutace CCR5 skutečně působí v boji proti HIV. „Jsem velmi rád, že to fungovalo tak dobře,“ říká o pacientovi v Londýně. "Myslím, že druhý pacient je přinejmenším stejně důležitý jako ten první, protože potvrzuje hlavní myšlenku stažení CCR5 u pacientů s HIV."

Problém je v tom, že vyprazdňování imunitního systému chemoterapií zdaleka není možné pro léčbu HIV založenou na genové terapii. Transplantace kostní dřeně jsou nouzové postupy.Co vědci musí zjistit, je, zda mohou jednoduše vložit buňky geneticky upravené mutací CCR5 do těla pacienta nebo zda musí nejprve zničit imunitní buňky infikované HIV.

Pokud se jednoduše zavede gen bude trik, genom-editační techniky, jako je CRISPR, aby to mocný volba. Pokud je však nutné agresivní narušení imunitního systému, může tuto terapii zastavit ve svých stopách.

"Pokud se ukáže, že dělat něčí buňky CCR5-negativní sám není dostačující, pak je to problém," říká Cannon. „Dávat lidem drogy, které útočí na imunitní buňky, zejména na úrovni, kterou tyto patenty na rakovinu dostávají, je nebezpečná věc, nebylo by to oprávněné, protože někdo měl HIV.“

Jak je možné Gene Therapy léčit na HIV?

Zda genová terapie může vést ke škálovatelné léčbě HIV, bude do velké míry záviset na tom, zda je zničení imunitního systému nezbytné aby to fungovalo.

Ale i když se ukáže, že je to nezbytné, Cannon říká, že genová terapie může být stále účinným způsobem zvládání infekce HIV.

„Existují klinické studie probíhající tam, kde jsou pacientovy vlastní buňky odebrány, CCR5 negativní a pak se znovu objevily,“ říká. „Pokud se tito pacienti dokážou vyléčit, nebo jsou schopni kontrolovat virus, můžete se dostat do situace, kdy nejsou zcela vyléčeni virem HIV, ale jejich nově vytvořený imunitní systém CCR5 je schopen si udržet víko na všem.“

Důležité je, že existují drogy již pomáhají pacientům kontrolovat jejich HIV. Výše uvedené retrovirové léky pomáhají kontrolovat infekci a ti, kteří jsou ohroženi HIV, mohou denně užívat preventivní dávku léků. Tato technika se nazývá pre-expoziční profylaxe (PrEP) a může snížit riziko sexuálního získání HIV o 90%. Ve Spojených státech existuje návrh na veřejné zdraví, aby se tyto léky dostaly k lidem, kteří jsou v ohrožení, a tímto způsobem zastavte rozpětí viru.

Cannon dodává, že úspěšný přístup genové terapie by možná snížil potřebu denní dávky léků pro pacienty s HIV - nevýznamným faktorem, vzhledem k tomu, že mnoho pacientů s HIV již čelí stigmatizaci a diskriminaci v důsledku svého stavu.

Zastavení šíření nebo kontrola stavu se však liší od skutečného nalezení trvalého vyléčení. Možná, že to, co tyto tři případy opravdu mohou udělat, je reignitní snaha odpovědět na důležité otázky týkající se destrukce imunitních buněk, které rozhodnou, zda je CCR5 opravdu lékem. Zdá se, že Hütter a Cannon věří, že je to možné.

„Můžeme to udělat lépe,“ říká Cannon. „Chápeme, že existuje důvod k tomu, abychom se na tyto léčby zaměřili a usilovali o ně. Když je dostaneme - a my budeme proto, že jsme lidské bytosti, a my jsme chytří a dokážeme to vymyslet - myslím, že by to byla pro mnoho lidí atraktivní příležitost. “