Co způsobuje narkolepsii? Vědci říkají, že je to autoimunitní onemocnění

Pro odhadovaných 200 000 Američanů s narkolepsií je spánek nepředvídatelnou součástí života. Zatímco stav postihuje lidi jinak, může zahrnovat nerovnoměrné spaní, ochrnutí spánku a neúmyslné usínání uprostřed činností, jako je mluvení nebo řízení. Nový objev nyní znamená, že vědci jsou o krok blíž k tvorbě léčby, která může tuto nepředvídatelnost vyrovnat.

V loňském roce se vědci začali domnívat, že narkolepsie je autoimunitní onemocnění, av pátek tým dánských vědců předložil další důkaz, že je to pravda. Psaní Komunikace přírody, oni odhalí, že autoreactive cytotoxic CD8 T buňky byly nalezené v krvi pacientů narkolepsie. Jedná se o buňky, které rozpoznávají neurony a produkují hypokretin, který reguluje stav bdění.

O autoreaktivních T buňkách je známo, že řídí autoimunitu a přispívají k dysregulaci imunitního systému, což vede k neurologickým poruchám. Existence těchto buněk neprokazuje, že by zabíjely neurony, ale určitě to naznačuje. Cytotoxické znamená, že buňky jsou schopny zabíjet jiné buňky - a u většiny pacientů s narkolepsií byly neurony, které produkují hypokretin, zničeny.

„Abychom zabili jiné buňky, neurony produkující hypokretin, CD4 a CD8 T buňky obvykle musí spolupracovat,“ vysvětlil pátek paní doktorka neurologická univerzita Univerzity v Kodani Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D.

V roce 2018 vědci objevili autoreaktivní CD4 T buňky u pacientů s narkolepsií. Kronum říká, že „to byl opravdu první důkaz, že narkolepsie je ve skutečnosti autoimunitní onemocnění“ a „nyní jsme poskytli více důležitých důkazů: že CD8 T buňky jsou také autoreaktivní.“

Důležité je, že tato studie je specifická pouze pro jeden ze dvou typů narkolepsie. U typu 1, nejčastější formy, lidé postrádají hypokretin a trpí kataplexií, což je krátká ztráta svalové kontroly. O tom tady mluvíme. U typu 2 trpí pacienti stejnými narkoleptickými symptomy, ale postrádají hypokretin.

Pro tuto studii darovalo 20 lidí s narkolepsií typu 1 a 52 zdravých lidí vzorky krve pro tým společnosti Kronum. Každý z 20 účastníků narkolepsie měl ve své krvi autoreaktivní CD8 T buňky.

Ale kupodivu našli u zdravých účastníků také autoreaktivní buňky. Pravděpodobný rozdíl mezi oběma skupinami, vysvětlují vědci, je, že autoreaktivní buňky u zdravých účastníků nebyly aktivovány. Nedílnou součástí autoimunitních onemocnění je, že autoimunita leží ve většině, ne-li ve všech případech, spící. Co vědci neví, je, jak se tyto buňky aktivují a způsobují zakořenění nemoci.

Pokud jde o narkolepsii, odborníci si stále nejsou jisti, co je základem nemoci: Vědci se domnívají, že ji spouští kombinace genetiky a autoreaktivních buněk a že nižší hladiny chemického hypokretinu se nacházejí v tělech téměř všech lidé s narkolepsií. Zatímco některé léčby jsou k dispozici, včetně léků, jako je modafinil a antidepresiva, tým, který stojí za touto nejnovější studií doufá, že její výzkum může pomoci připravit cestu pro lepší léčbu.

„Teď bude pravděpodobně více zaměřeno na snahu léčit narkolepsii drogami, které zmírňují imunitní systém,“ předpovídá Kronum. „To se však již pokusilo, protože hypotéza, že se jedná o autoimunitní onemocnění, existuje již mnoho let. Ale teď, když víme, že je řízen T-buňkami, můžeme začít cílit a učinit imunitní léčbu efektivnější a přesnější. “

Efektivní a precizní léčba by mohla změnit život lidí, kteří žijí s narkolepsií, což je celoživotní stav. Symptomy se mohou časem částečně zlepšit, ale bez pomoci nikdy úplně nezmizí.

Abstraktní:

Narkolepsie typu 1 (NT1) je neurologická porucha spánku charakterizovaná ztrátou signalizace hypokretinu / orexinu v mozku. Genetická, epidemiologická a experimentální data podporují hypotézu, že NT1 je autoimunitní onemocnění zprostředkované T-buňkami zaměřené na neurony produkující hypokretin. Zatímco u pacientů byly detekovány autoreaktivní CD4 + T buňky, CD8 + T buňky byly zkoumány pouze v menší míře. Zjišťujeme zde CD8 + T buňky specifické pro peptidy relevantní pro narkolepsii prezentované primárně typy HLA asociovanými s NT1 v krvi 20 pacientů s NT1, stejně jako u 52 zdravých kontrol, s použitím multimerů peptid-MHC-I značených DNA čárovými kódy. U zdravých kontrolních subjektů nesoucích alelu HLA-DQB1 * 06: 02 s predispozicí k onemocnění byla četnost autoreaktivních CD8 + T buněk nižší ve srovnání s pacienty s NT1 a HLA-DQB1 * 06: 02 negativními jedinci. Tato zjištění naznačují, že určitá úroveň reaktivity CD8 + T-buněk v kombinaci s HLA-DQB1 * 06: 02 expresí je důležitá pro vývoj NT1.