Motivace podobná kokainu odhalená na konferenci neurověd

Motivace je takový nehmotný aspekt lidského ducha, na který často zapomínáme, že má velmi reálný neurochemický původ. Obdivujeme to v jiných a usilujeme o to sami v sobě (viz: každá Nike reklama někdy dělala), a teď se blížíme k potenciálně navozujícímu motivačnímu pocitu s drogami.

John Salamone, Ph.D., profesor na univerzitě v Connecticutu, který má zkušenosti s neurologickou a behaviorální farmakologií, spolupracuje s lékovou společností Chronos Therapeutics na vývoji léku, který může obnovit motivaci lidí, kteří ji ztratili - ať už je to v důsledku příznaků deprese, boje s onemocněním nebo jinak. Představil své první výsledky na potkanech tento týden v prezentaci na konferenci Society For Neuroscience v San Diegu, kde vypráví Inverzní jeho deska byla rušná s činností:

„V podstatě jsme tam stáli čtyři hodiny a byli celou dobu zaneprázdněni,“ říká Salamone. Recepce byla ohromně pozitivní, dodává. „Neměli jsme nikoho, kdo by řekl, že je to šílené! To nikdy nebude fungovat! “

Tak, jak by to mohlo fungovat?

Zjednodušeně řečeno, zdá se, že Salamone a jeho tým vytvořili lék, který dovoluje dopaminu shromažďovat se v synapse mozku - malé mezery mezi mozkovými buňkami, kde dopamin cestuje z jednoho neuronu do druhého. Dopamin má pověst teplého, fuzzy neurotransmiteru, který funguje jako hlavní systém odměny mozku - i když je to důležité, je to jen jedna z nesčetných vysílačů zapojených do tohoto procesu.

Předchozí práce Salamone, publikovaná v Buňka v roce 2012 naznačuje, že dopamin může nejen odměňovat chování, ale také ho může stimulovat. Určité hladiny dopaminu v mozku mohou způsobit, že budeme jednat - začít pracovat na dosažení žádoucích výsledků nebo se vyhnout katastrofálním. Jeho experimenty na potkanech podporují hypotézu, že dopamin zvyšuje t snaha získat odměnu: Myši vystavené potravě přiváděné dopaminem jsou s větší pravděpodobností stlačeny pákou, tj. vyvíjejí úsilí, aby získaly léčbu, na rozdíl od usazování pro normální krmivo.

Odměny získané z úsilí nejsou pouze způsob, jak dostat dopamin opravit, ačkoli. Kokain například lék, který je známý pro tryskání mozku s neslušným množstvím dopaminu, blokuje zásadní transportér v mozku, který odstraňuje dopamin z receptorů v mozkových buňkách. Ritalin, který se používá k léčbě ADHD, to dělá taky, ale ne tak dramaticky.

„Kokain rychle působí na toho dopravce, takže lidé dostávají spěch, když používají kokain. Dopamin vystřelí a pak sestřelí, “říká Salamone. "Tak se dostanete k této velmi rychlé neurochemické změně, a ukazuje se, že rychlá neurochemická změna je něco, po čem lidé, kteří zneužívají drogy, jdou."

To je nebezpečí práce v této oblasti objevování drog. Kdykoli se dopijete dopaminu, riskujete, že vytvoříte lék, který může lidi záviset na tom vysokém.

„Ale drogy, na které se díváme, je pomalejší a menší,“ dodává. „Oni se váží na dopaminový transportér a inhibují ho, ale neuděláte tento dramatický spěch, po kterém následuje havárie, dostanete tento pomalý, prudký nárůst, který trvá hodiny.“

Včasná práce Salamone na léku nazvaném CT-005404 údajně způsobuje pomalé, kontrolované hromadění dopaminu v mozku, které může trvat několik hodin, a rozhodujícím způsobem je to, že v modelech potkanů ​​se podařilo potlačit účinky letargie zprostředkované léky.

Salamonovy experimenty na potkanech prokázaly tento účinek jak behaviorálně, tak chemicky. Jeho 18 myší, kterým byl podáván tetrabenazin (léčivo, které uměle snižuje své přirozené hladiny dopaminu), mělo tendenci vrátit se zpět do účinku, když dostalo tento novější lék. Všiml si statisticky významného zvýšení pákového lisování, což naznačuje, že myši byly opět ochotny pracovat za odměnu - v tomto případě za léčbu myší s vysokým obsahem sacharidů.

Vzorky jejich mozků také odhalily pomalé uvolňování dopaminu v průběhu hodin, na rozdíl od hrotů, které viděl v populaci myší, kterým byl podáván amfetamin.Tento rozdíl naznačuje, že lék nemusí produkovat stejné množství jako amfetamin, který může být návykový podobně jako kokain.

Další kroky

Tato droga je v nejranějších stadiích výzkumu. Je to pouze pro zvířata a v nejbližší době neexistují žádné plány na klinické studie u lidí. Ale stále se můžeme alespoň bavit myšlenka jak by motivační lék mohl poslat zvlněné účinky v celé společnosti.

Protože nedostatek motivace je často spojován s depresí, Salamone jistě vidí klinické použití tam, ale jak s nějakým drogem, lidé najdou nové způsoby, jak používat to lékaři smět ne zamýšleli nebo očekávali.

Podívejte se například na nootropní modafinil, který je příkladem tohoto děje, říká Salamone. V roce 2013, New York Magazine uvedli, že modafinil se stal „chytrou drogou“ Wall Streetu. Bankéři uváděli, že léky na předpis, které získali bez lékařského předpisu, využívají k šíření světských úkolů investičního bankovnictví šílenstvím produktivity. Zpočátku byl tento lék určen k léčbě narkolepsie a dalších stavů souvisejících se spánkem.

Salamone souhlasí s tím, že motivační lék může mít podobnou půvab. To však není jeho současný záměr a je stále ještě daleko od testování tohoto konceptu na lidech. Právě teď Salamone hledá další granty, které by pomohly upevnit jeho koncepci. Doufá, že jeho potenciál zneužití by mohl být zmírněn pomalejšími, pozvolnějšími účinky.

„Nevím, kde to skončí,“ pokračuje. „Mohlo by se stát, že tyto léky budou objeveny lépe než kofein pro tyto druhy použití, a pokud je to pravda, pak je lidé využijí k tomu, aby jim v tomto konkrétním způsobu prospěli.“

Můžete si také vychutnat toto inverzní video: