Nový experimentální lék proti bolesti je jako silnější morfium bez závislosti

Více než 200 000 Američanů zemřelo na následky předávkování v souvislosti s užíváním opioidů na předpis v letech 1999 až 2016 a vědci tvrdě hledali nové, narkomanické léky proti bolesti, které by mohly tyto léky bezpečně nahradit. Nyní, tým výzkumných pracovníků publikujících v USA Vědní translační medicína to je přesně to, co mají - nový, vysoce účinný lék proti bolesti, který nemá žádné zjevné návykové vlastnosti.

Lék, nazvaný AT-121, se zaměřuje na stejné silné úlevy od opioidních receptorů v mozku, které tradiční léky proti bolesti dělají, ale s jedním klíčovým rozdílem: také se zamíří na druhou skupinu receptorů, tzv. Nociceptin / orphanin FQ peptid. NOP) receptory, které blokují mozkovou závislost tvořící odpověď.

"Je to opravdu vzrušující vidět, že tato sloučenina vykazuje dvojí působení," říká Mei-Chuan Ko, Ph.D., profesor farmakologie na Wake Forest University a starší autor nové studie o opicích rhesus. Inverzní. "Kvůli tomu je to jak bezpečné, tak návykové."

Tradiční léky proti bolesti se váží pouze na receptory mu, které jsou umístěny na neuronech v celém mozku a míše. Po aktivaci aktivují receptory mu molekulární kaskádu uvnitř buněk, která vede k úlevě od bolesti. Jsou to ti samí, kteří jsou zodpovědní za „vysoké běžec“, ke kterému dochází, když tělo uvolňuje přirozené molekuly uvolňující bolest. Ale opioidní léky jako morfin také aktivují jiné proteiny ve stejné signální dráze, které způsobují zácpu a snížení rychlosti dýchání, stejně jako zvyšování tolerance v čase.

NOPs však působí proti některým účinkům receptorů mu - v zásadě na zážitek z potěšení, který nakonec vede k závislosti v mozku. Zdá se, že aktivace obou cest zvyšuje úlevu od bolesti, zatímco blokuje euforii.

Lék testovaný na opicích byl 100krát lepší při snižování bolesti než morfin. Opice, které dostaly malou dávku AT-121, byly ochotny udržet své ocasy v nepříjemně teplé vodě při teplotě 50 ° C (122 ° F) po dobu několika minut, zatímco k tomu samému bylo zapotřebí mnohem vyšší dávky morfinu. Opice také samy aplikovaly různé léky, jako je kokain a oxykodon, ale neměly větší pravděpodobnost, že si sami podají AT-121 než fyziologický roztok, což je slibným ukazatelem jejich narkomility, říká Ko. Navíc lék nezpůsoboval žádné problémy s dýcháním, jako jsou tradiční opioidy.

Jiní výzkumníci bolesti se v minulosti snažili najít podobné léky. Někteří se pokoušeli změnit chemickou strukturu oxykodonu tak, že pomaleji prochází hematoencefalickou bariérou, zatímco jiní vyvíjejí léky, které nemají určité vedlejší účinky, jako je snížená rychlost dýchání. Většina alternativ však stále vytváří mírnou míru, která by mohla lidi předurčit k závislosti, říká Ko.

Jeho tým doufá, že provede podrobnější studie s cílem určit nejlepší dávku a formulaci léku před pokračováním klinických studií u lidí. Ale to může ještě trvat další dva až tři roky, přiznává Ko. „Jedná se o zcela novou chemickou látku,“ říká.