Proč může být marihuana klíčem k boji s krizí opioidů

Kanada se v současnosti nachází na křižovatce dvou historických společenských jevů s masivním dopadem na veřejné zdraví.

Za prvé, po desetiletích omezení přístupu veřejnosti k marihuaně, 17. října, se Kanada stala první významnou průmyslovou zemí, která plně legalizovala konopí pro léčebné i rekreační využití.

Za druhé, ocitáme se v záplavách zhoršující se krize závislosti na opioidech, která již způsobila smrt tisíců Kanaďanů, mladých i starých.

Viz též: Kanadská Weed legalizace Mohl by Usher v "Zákaz 2.0," Warn kritici

Interakce mezi opioidy a konopím byly zkoumány na klinických a farmakologických úrovních po celá desetiletí. Potenciál konopí modulovat návykové účinky mnohem těžší drogy třídy opioidů, jako je heroin nebo fentanyl, se teprve začíná zkoumat.

Jako neurovědec jsem zkoumal jak úlohu mozkového kanabinoidního systému v různých neurofyziologických procesech, včetně schizofrenie, úzkosti, kognice a paměti, tak základních neurobiologických mechanismů odpovědných za závislost na opioidech. Po mnoho let jsme je považovali za převážně oddělené oblasti vyšetřování.

Náš nedávný výzkum však zjistil, že specifické složky v konopí mohou mít velmi hluboké účinky - nejen modulovat návykové účinky opioidů, ale mohou sloužit i jako léčba závislosti na opioidech a jejich vysazení.

Uvnitř komplikovaného závodu

Od počátku šedesátých let byla postupně odhalena složitost konopí. Je známo, že konopí obsahuje více než 100 různých „fytochemikálií“, včetně A-9-tetrahydrokanabinolu (THC) a kanabidiolu (CBD).

Existuje také řada dalších kanabinoidů, spolu s různými těkavými „terpenovými“ sloučeninami, které dávají různým konopným kmenům své odlišné vůně a příchutě.

V současné době jsou dobře známy farmakologické a psychotropní profily jak THC, tak CBD.Například, THC je považován za hlavní psychoaktivní chemikálii v marihuaně, zodpovědný za jeho opojné účinky a odměňování a vlastnosti produkující závislost. Naproti tomu bylo prokázáno, že CBD působí proti psychoaktivním vedlejším účinkům THC.

Z hlediska funkčních účinků na mozek jsme ve výzkumu s potkani prokázali, že expozice THC u dospívajících může vést k dlouhodobému hyperaktivnímu stavu mozkových dopaminových drah. Jsou kritické pro mnoho psychiatrických poruch, jako je schizofrenie, a jsou také částečně zodpovědné za odměňování a návykové vlastnosti opioidů.

Další předklinický výzkum ukázal, že expozice THC u dospívajících může zvýšit citlivost na návykové vlastnosti heroinu v pozdějším životě.

Pozoruhodné je, že CBD má přesný opačný účinek na dopamin. Například jsme ukázali, že CBD může blokovat senzibilizaci mozkového dopaminového systému v reakci na léky jako amfetamin.

I v dospělém mozku jsme byli schopni prokázat, že zatímco THC akutně aktivuje dopamin, podobně jako drogy jako morfin a heroin, CBD snižuje aktivitu dopaminu.

Příběh se stává ještě zajímavějším, když vezmeme v úvahu účinky kanabinoidních signálů ve specifických mozkových okruzích.

Receptory „Kappa“ a „Mu“

Protože THC silně aktivuje dopamin, naše počáteční podezření bylo, že aktivace kanabinoidních receptorů mozku by mohlo učinit opioidy ještě více návykovými.

Nicméně, stejně jako u všech výzkumů, příběh není nikdy tak jasný. Například, když jsme šli do specifických oblastí mozku, jako je prefrontální kortex nebo amygdala, zjistili jsme, že aktivace kanabinoidního receptorového systému ve skutečnosti způsobila, že opioidy jsou extrémně „averzivní“ (méně návykové), když jsou měřeny v našich modelech hlodavců, takže neprodukují své přínosů.

Překvapivěji, když jsme použili léky k blokování receptorů kanabinoidů, výrazně se zvýšily odměňující účinky opioidů.

To znamená, že kanabinoidní receptory v těchto mozkových okruzích fungovaly jako mechanismus hradlování - kontrola toho, jak mozek vnímá odměňující účinky opioidů.

Byli jsme pak schopni určit, že receptory kanabinoidů v těchto mozkových obvodech skutečně kontrolují signály závislosti na opioidech prostřednictvím dvou samostatných receptorových mechanismů v mozku. Receptor „kappa“ byl zodpovědný za tvorbu opioidů; Receptor „mu“ umožňoval kanabinoidy zvyšovat závislost na opioidech.

Dlouhé příběhy krátké, drogy jako THC, které mohou aktivovat mozkové kanabinoidní receptory, by mohly ve skutečnosti snížit návykový potenciál léků třídy opioidů, zejména v určitých mozkových okruzích souvisejících se závislostí, a to regulací toho, jak jsou opioidní vlastnosti opioidů zpracovávány.

Viz také: Ukamenělí humři Zvyšují debatu o používání marihuany k zabíjení zvířat eticky

Naproti tomu bylo prokázáno, že CBD silně inhibuje mozkové dopaminové cesty a může mít potenciál proti závislosti. Slibná data z klinických studií u lidí naznačují, že CBD může skutečně sloužit jako slibná léčba návykových návyků souvisejících s opioidy.

Konopí jako léčba závislosti?

Je zřejmé, že dvě hlavní složky konopí, THC a CBD mohou vyvolat dramaticky odlišné účinky v mozku, zejména v mozkových okruzích spojených se závislostí na opioidech.

Je však třeba odpovědět na důležité otázky. Musíme zlepšit naše pochopení toho, jak THC a CBD vytvářejí své účinky.

Ještě důležitější je, že existuje naléhavá potřeba časných fází klinických studií, které by zkoumaly, zda a jak by THC, CBD, nebo možná kombinace obou, mohly sloužit ke zmírnění účinků opioidů, které způsobují závislost. A zda by mohly zvrátit adaptace závislé na závislosti, které se vyskytují v mozku během začarovaného cyklu závislosti na opioidech, závislosti, abstinenčního stavu a relapsu.

Tento článek byl původně publikován na The Conversation Steven Laviolette. Přečtěte si originální článek zde.