Jak vysoká je vaše tolerance k bolesti? Proč někteří lidé zranili více než ostatní

Každý, kdo přišel v 90. letech, si pamatuje Přátelé epizoda kde Phoebe a Rachel vydá se dostat tetování. Varování kazisvěta: Rachel dostane tetování a Phoebe skončí s černou inkoustovou tečkou, protože nemohla brát bolest. Tento scénář příběhu je vtipný, ale také jednoduše ilustruje otázku, že já a mnoho dalších v oblasti „genetiky bolesti“ se snažíme odpovědět. Co je to o Rachel, která ji odlišuje od Phoebe? A co je důležitější, můžeme tento rozdíl využít k tomu, abychom pomohli „Phoebům“ světa trpět méně tím, že se jim stanou „Rachels“?

Viz také: Proč to bolí dostat hit v míčech? Evoluce a nervy mohou vysvětlit

Bolest je nejčastějším příznakem hlášeným při hledání lékařské péče. Za normálních okolností bolest signalizuje zranění a přirozenou odpovědí je chránit se, dokud se nezotavíme a bolest nezmizí. Lidé se bohužel liší nejen v jejich schopnosti odhalit, tolerovat a reagovat na bolest, ale také v tom, jak ji hlásí a jak reagují na různá léčba. To ztěžuje vědět, jak efektivně léčit každého pacienta. Tak proč není ve všech stejná bolest?

Individuální rozdíly ve zdravotních výsledcích často vyplývají z komplexních interakcí psychosociálních, environmentálních a genetických faktorů. Zatímco bolest se nemusí registrovat jako tradiční onemocnění, jako je srdeční onemocnění nebo cukrovka, ve hře je stejná konstelace faktorů. Bolestivé prožitky po celý život probíhají na pozadí genů, které nás činí více či méně citlivými na bolest. Naše mentální a fyzický stav, předchozí zkušenosti - bolestivé, traumatické - a životní prostředí mohou naše reakce ovlivnit.

Pokud se nám podaří lépe porozumět tomu, co dělá jednotlivce víceméně citlivými na bolest ve všech typech situací, pak jsme mnohem blíž ke snižování lidského utrpení tím, že budeme vyvíjet cílené individualizované léčby bolesti s nižším rizikem zneužití, tolerance a zneužívání než současné léčby.. V konečném důsledku by to znamenalo vědět, kdo bude mít větší bolest nebo potřebovat více léků zabírajících bolest, a pak bude schopen účinně zvládnout tuto bolest, aby byl pacient pohodlnější a rychlejší.

Ne všechny geny bolesti jsou stejné

Se sekvenováním lidského genomu víme mnoho o počtu a umístění genů, které tvoří náš kód DNA. Byly také identifikovány miliony malých variací v rámci těchto genů, některé, které mají známé účinky, a některé, které nemají.

Tyto variace se mohou vyskytovat v řadě forem, ale nejběžnější variantou je polymorfismus jednoho nukleotidu - SNP, vyslovovaný „snip“ - představující jediný rozdíl v jednotlivých jednotkách, které tvoří DNA.

V lidském genomu je přibližně 10 milionů známých SNP; individuální kombinace SNP tvoří jeho osobní kód DNA a odlišuje ji od ostatních. Když SNP je obyčejný, to je odkazoval se na jako varianta; když SNP je vzácný, nalezený v méně než jedno procento populace, pak to je voláno mutace. Rychle se rozšiřující důkazy implikují desítky genů a variant při určování naší citlivosti na bolest, jak dobře analgetika - jako opioidy - snižují naši bolest a dokonce i naše riziko vzniku chronické bolesti.

Historie tolerance bolesti

První studie „genetiky bolesti“ se týkaly rodin s extrémně vzácným stavem charakterizovaným absencí bolesti. První zpráva o vrozené necitlivosti na bolest popsala „čistou analgezii“ u performera pracujícího v putovní show jako „Lidský jehelníček“. V šedesátých letech se objevily zprávy o geneticky příbuzných rodinách s dětmi, které snášely bolest.

V té době tato technologie neexistovala, aby se určila příčina této poruchy, ale z těchto vzácných rodin víme, že CIP - nyní známý pod názvem winkierova jména, jako je necitlivost na bolesti spojená s bolestí a dědičná senzorická a autonomní neuropatie. specifických mutací nebo delecí v rámci jednotlivých genů potřebných pro přenos signálů bolesti.

Nejběžnějším viníkem je jeden z malého počtu SNP v rámci SCN9A, což je gen, který kóduje proteinový kanál nezbytný pro odesílání signálů bolesti. Tento stav je vzácný; ve Spojených státech bylo zdokumentováno pouze několik případů. I když se to může zdát jako požehnání žít bez bolesti, tyto rodiny musí být vždy v pohotovosti pro těžká zranění nebo smrtelná onemocnění. Typicky, děti padají a pláčou, ale v tomto případě neexistuje žádná bolestivá diferenciace mezi škrábaným kolenem a zlomeným kolenem. Necitlivost na bolest znamená, že neexistuje žádná bolest na hrudi, která by signalizovala srdeční infarkt a žádná bolest dolního pravého břicha naznačující apendicitidu, takže tyto mohou zabít dříve, než někdo ví, že je něco v nepořádku.

Supersenzitivita na bolest

Variace v rámci SCN9A způsobují nejen necitlivost k bolesti, ale také bylo prokázáno, že vyvolávají dvě těžké stavy charakterizované extrémní bolestí: primární erytermalgií a paroxyzmální extrémní bolestivou poruchou. V těchto případech mutace v SCN9A způsobují více signálů bolesti než obvykle.

Tyto typy dědičných bolestivých stavů jsou extrémně vzácné a tyto studie hlubokých genetických variací pravděpodobně odhalují jen nepatrné odchylky, které mohou přispět k individuálním rozdílům v normální populaci.

Nicméně, s rostoucím veřejným přijetím medicíny založené na genomu a vyzývá k přesnějším personalizovaným zdravotnickým strategiím, výzkumníci převádějí tato zjištění do personalizovaných protokolů léčby bolesti, které odpovídají pacientovým genům.

Ovlivňují genetické variace bolest u každého?

Známe některé z hlavních genů, které ovlivňují vnímání bolesti, a nové geny jsou stále identifikovány.

Gen SCN9A je významným hráčem při regulaci reakce těla na bolest aktivací nebo umlčením sodíkového kanálu. Nezáleží na tom, zda zesiluje nebo tlumí bolest, závisí na mutaci, kterou jedinec nese.

Odhady naznačují, že až 60% variability v bolestech je výsledkem zděděných - tj. Genetických faktorů. Jednoduše řečeno to znamená, že citlivost na bolest probíhá v rodinách prostřednictvím normálního genetického dědictví, podobně jako výška, barva vlasů nebo tón pleti.

Ukazuje se, že SCN9A také hraje roli v bolesti u normální populace. Relativně běžnější SNP v rámci SCN9A, nazvaný 3312G> T, který se vyskytuje v pěti procentech populace, prokázal, že určuje citlivost na pooperační bolest a kolik opioidních léků je zapotřebí k jeho kontrole. Jiný SNP v genu SCN9A způsobuje větší citlivost pro ty, kteří trpí bolestí způsobenou osteoartritidou, operací odstranění bederního disku, amputovaných končetinách a pankreatitidou.

Nové léky proti bolesti z mořských tvorů

Terapeuticky jsme používali lokální anestetika, včetně lidokainu, k léčbě bolesti vyvoláním krátkodobého bloku kanálu k zastavení přenosu bolesti. Tyto léky byly nepřetržitě používány k bezpečnému a účinnému blokování bolesti po více než století.

Zajímavé je, že výzkumníci hodnotí tetrodotoxin, silný neurotoxin produkovaný mořskými tvory, jako jsou pufferfish a octopus, který působí jako blokující přenos signálu bolesti, jako potenciální lék proti bolesti. Vykazují časnou účinnost při léčbě nádorové bolesti a migrén. Tyto léky a toxiny vyvolávají stejný stav, jaký je přítomen u osob s vrozenou necitlivostí na bolest.

Viz také: Co se skutečně stane s vaším tělem, když se dostanete akupunkturu

Pokud existuje jedna stříbrná výstelka krizové krize, je to uvědomění si, že potřebujeme přesnější nástroje k léčbě bolesti - ty, které léčí bolest u zdroje a mají méně vedlejších účinků a rizika. Pochopením genetického příspěvku k citlivosti na bolest, citlivosti na chronickou bolest a dokonce i analgetické odpovědi můžeme poté navrhnout léčbu, která se bude zabývat „proč“ bolesti a ne pouze „kde“. a přínos pro lidstvo se zvýší, protože víme více o tom, proč se mezi lidmi liší bolest.

Tento článek byl původně publikován na Konverzaci Erin Young. Přečtěte si originální článek zde.